1975年，赵雅芝加入香港无线电视综艺组，由于想了解电视行业，便主动提出从基础工作做起，而身为助理编导的她则要负责制片、副导、剧务、道具、服装等，这也让她在很短的时间内就了解到整个节目程序和操作；在做了一段时间的助理编导后，她成为了游戏竞猜节目《心大心细》的主持人，与此同时也兼顾幕后，最终因为台前幕后双线发展非常辛苦，所以她选择专心去做艺员；之后，赵雅芝毛遂自荐，成为了无线电视台话剧组的成员，后来又转到了戏剧组；同年，完成了个人首部电视剧作品，与程可为、庄文清、高妙思联袂主演了时装励志剧《乘风破浪》，在剧中饰演外表柔弱、内心坚强的施淑枫，从而正式进入演艺圈。
1976年，与许冠杰、许冠英、吴耀汉联合主演喜剧电影 《半斤八两》，在片中担纲女主角，饰演万能私家侦探社的员工、黄若思的秘书积琪，该片成为了香港电影年度票房冠军，又在日本等海外市场公映；之后，有几家香港制片商游说她再去演电影，但由于家庭原因而没有答应。
1977年，与郑少秋、黄淑仪共同出演民国情感剧《大报复》，在剧中饰演韦文福的女儿韦婷，与于洋饰演一对父女，这也是她首次与郑少秋合作；之后，经过嘉禾电影的几度游说，赵雅芝才同意出演了吴宇森编导的喜剧动作电影《发钱寒》，在片中饰演女主角玛丽，该片成为了香港电影年度票房冠军；同年，与江涛、黄杏秀联袂主演古装爱情单元剧《民间传奇之牡丹亭》，在剧中饰演为了追求爱情而敢于反抗和斗争的女主角杜丽娘。
1978年1月2日，与郑少秋、刘松仁联袂主演的时装剧《大亨》播出，在剧中饰演朱一轩的女儿朱敏芝，与关海山饰演一对父女；5月11日，其主演的剧情电影《发财埋便》上映；5月13日，与郑少秋、汪明荃、夏雨联合主演的古装武侠剧《倚天屠龙记》首播，在剧中饰演既秀若兰芝又蛇蝎歹毒的峨眉派第四代掌门人周芷若；6月9日，与张雷搭档主演的喜剧动作电影《剥错大牙拆错骨》上映，在片中饰演女主角Angie，这也是她首次尝试打女的角色；同年，导演楚原邀请她出演古装武侠电影《绝代双骄》中的女主角铁心兰，但由于没有档期，而婉拒；10月2日，与周润发、石修领衔主演的时装励志剧《奋斗》播出，在剧中饰演徐家三小姐徐承菲；之后，赵雅芝还连续10年被媒体评为“香港男士最佳梦中情人”。
1979年5月3日，与刘松仁搭档主演的古装武侠剧《刀神》（又名《圆月弯刀》）播出，在剧中饰演温柔体贴、善解人意的女主角青青；6月16日，其主演的动作电影《教头》上映；9月3日，与郑少秋、汪明荃联袂主演的古装武侠剧《楚留香传奇》（又名《楚留香》）播出，在剧中饰演“盗帅”楚留香三大红颜知己之一的苏蓉蓉，凭借妙手回春的医术和出神入化的易容本领成为江湖上的一个传说，该剧在台湾播出期间收视率达到了70%；之后，有十几家台湾电影商争相邀约赵雅芝拍时装片以及武侠片，片酬则达到25万港币，而她也成为了港台片酬最高的女演员；11月1日，与张艾嘉、徐少强联袂主演的惊悚电影《疯劫》上映，而她所饰演的女主角李纨则是一桩扑朔迷离的情杀案中的真正凶手。
1980年3月10日，与周润发、吕良伟领衔主演的民国剧《上海滩》播出，她饰演的冯程程美丽温柔、端庄大方且敢爱敢恨，是上海滩法租界大亨冯敬尧的女儿，随着剧集的播出，赵雅芝成为了“无线四大花旦”之一，该剧于1985年被中国内地引进播出，在各华人地区都创造了不俗的收视效果，之后又被评为香港“八十年代十大电视剧集”第1位、马来西亚传媒界二十世纪华语电视剧集100强第1位，而赵雅芝则被评选为20世纪无线电视台五大最难忘的女主角之一；7月24日，与傅声、尔冬升、谷峰联袂主演的古装武侠电影《英雄无泪》上映，在片中饰演舞姿绰绰的绝代佳人蝶舞；11月24日，与任达华搭档主演的时装情感剧《冲击》播出，她饰演的女主角曾素婷，为了帮漱石报仇而不惜惜助黑势力，最终变成独当一面的女强人；此外，谭家明还邀请她出演古装武侠电影《名剑》中的女主角，但被婉拒。
1981年5月11日，与郑少秋搭档主演的战争剧《烽火飞花》播出，在剧中饰演日宪兵队长犬养光雄的女儿犬养樱子，与蓝天饰演一对父女；8月31日，与郑少秋搭档主演的古装武侠剧《飞鹰》播出，她饰演的女主角倪天儿（素素）是拜月教的唯一传人，因背负血仇而练成绝情刀，该剧在香港创造了84%的收视记录，于1985年在台湾播出并达到了50%的收视率；8月26日，其出演的爱情电影《失业生》首映，该片于2017年9月8日在中国内地以修复版本上映11月16日，与杨盼盼、黄锦燊联合主演的警匪动作剧《女黑侠木兰花》播出，饰演身手不凡、嫉恶如仇的女主角木兰花，帮助做警察的父亲警恶锄奸；此外，还有泰国片商邀请其主演泰国电影，但她因照顾家庭而没有同意。
1982年1月11日，与任达华搭档主演的古装情感喜剧《癫凤狂龙》首播，在剧中饰演宋代才女苏小妹；4月19日，与刘江、于洋、欧阳佩珊联袂主演的古装喜剧《福星高照》播出，在剧中饰演冰雪聪明、性格豪爽的程芷霜；5月31日，与郑少秋搭档主演的年代剧《双面人》播出，在剧中饰演庄家少奶奶姚淑华；9月30日，领衔主演的古装武侠电影《弹指神功》首映；同年，代表香港参加中美影视节目交流，因出演了多部高收视的影视剧，赵雅芝在20世纪80年代被连续评为“港台十大明星”。
1983年1月3日，与周润发、苗侨伟联袂主演的时装爱情剧《播音人》播出，在剧中饰演清丽温婉、甜美动人的电台播音员欧若芷；同年，与田鹏搭档主演古装武侠电影《风铃中的刀声》，在片中饰演姜断弦的妻子、女刺客蓉蓉；8月8日，与吕良伟搭档主演的民国情感喜剧《三相逢》播出，在剧中饰演老如风的养女老若翩；9月5日，其领衔主演的家庭伦理剧《奶奶早晨》播出，在剧中饰演全心照顾一对子女和打理家务的女主角程福珍。
1984年1月9日，其主演的时装喜剧《黄金约会》播出，在剧中饰演身为中学教师的女主角洪洁嬣；同年，与惠天赐领衔主演古装武侠奇幻剧《武林圣火令》，在剧中饰演卷入魔教纷争的女主角任依依；6月7日，其主演的动作喜剧电影《傻探出更》上映，在片中饰演负责侦查钻石失窃事件的女警王帮办；9月3日，与刘德华、吴启华、杨泽霖联合主演的古装武侠剧《魔域桃源》播出，在剧中饰演魔域首领傅千山的义女唐琪。
1985年，与任达华、吴君如联合主演古装神话剧《观世音》，她饰演的女主角妙善公主醉心佛法、悲悯众生，最终进入仙界，成为观音大士，该剧获得了美国纽约国际电影电视节金牌奖；9月23日，其参演的古装剧《杨家将》播出，在剧中再次饰演救苦救难的观世音；随后，她还客串了吕良伟、曾华倩主演的古装武侠剧《雪山飞狐》，饰演容貌娇美、身材婀娜的女镖师马春花；同年，在与香港无线电视约满后，因考虑到家中有3个儿子要照顾，赵雅芝选择淡出演艺圈，为了家庭和孩子，她至少推掉了二十部电影；此外，她还主持了第18届“万千星辉贺台庆”电视颁奖礼。
1987年，赵雅芝应台湾中华电视台的邀请，回归电视荧屏，主演了民国爱情剧《京华烟云》，她饰演的女主角姚木兰集内在美与外在美于一身，既有大家闺秀的气质，也有从骨子里透出来的坚强，该剧于1988年3月30日播出，获得了第24届广播电视金钟奖最佳电视连续剧奖，而她则获得了最佳女主角奖的提名；此外，她还主持了TVB“翡翠群星20年”晚会。
1989年12月1日，改编自古华同名长篇小说的年代爱情剧《芙蓉镇》播出，赵雅芝在剧中饰演绰号为“芙蓉仙子”的女主角胡玉音，与丈夫黎桂桂以卖米豆腐为生。
1991年5月15日，与郑少秋搭档主演的古装武侠爱情剧《戏说乾隆》播出，在剧中一人分饰三角，分别饰演了英姿飒爽的江南盐帮帮主程淮秀、性情洒脱的督抚之女沈芳、重情重义的绣女金无箴，该剧获得了第11届中国电视金鹰奖合拍剧大奖；11月30日，与丈夫黄锦燊一同客串的喜剧电影《豪门夜宴》上映，在片中饰演洪府门前宾客。
1992年11月5日，与叶童、陈美琪联袂主演的古装神话剧《新白娘子传奇》首播，在剧中一人分饰二角，分别饰演了美貌绝世、天性善良的蛇仙白素贞和舍身救人、为情牺牲的玉兔精胡媚娘（胡子轩），该剧于1993年被中央电视台引进播放，成为了年度收视冠军，与此同时，赵雅芝还凭借该剧获得了“港台电视演员拍片酬排行榜”冠军 ；同年，获得“艺冠群星”最佳女演员、最上镜演员大奖。
1993年6月5日，根据历史小说《阿房宫》改编的古装爱情剧《秦始皇与阿房女》播出，赵雅芝在剧中一人分饰二角，分别饰演了美丽善良的采药女阿房（夏玉房）、与阿房长相酷似的长乐公主，而她则以片酬每小时8万港元创下了演员片酬记录。
1994年12月14日，与叶童搭档主演的古装爱情剧《乱世不了情》（又名《帝女花》）首播，她饰演的长平公主是崇祯帝最宠爱的长女，虽是金枝玉叶，却志比男儿。1995年1月9日，与叶童搭档主演的古装爱情喜剧《状元花》（又名《笑看良缘》）播出，她饰演的李娇红乐于助人、兰心慧质，虽为官家千金，却无贫富阶级观念；2月14日，与叶童领衔主演的古装爱情剧《孽海花》（又名《新孽海花传奇》）播出，在剧中饰演善良多情的女主角焦桂英；同年，她还与张佩华联袂主演了古装剧《雪娘》，在剧中饰演心肠慈悲的女主角李雪娘。
1997年，与王巍、聂远联合主演年代剧《百年沉浮》，在剧中饰演经历坎坷、个性坚强的女主角梅汝雪。1999年，因其主演的多部剧集在中国内地播放，而成为20世纪90年代在中国内地受到颇多关注的艺人之一，娱乐杂志《电影画刊》则历时7个月特别研究并讨论了“赵雅芝现象”。
2001年，与刘松仁、郭霭明、谢君豪联合主演家庭伦理剧《嫁错妈》，在剧中饰演独立承担家责并含辛茹苦的将两女抚养成人的女主角Shirley，该剧于2003年11月29被QTV-5引进播出。
2003年，赵雅芝正式宣布完全复出；11月3日，与刘松仁、张智霖、佘诗曼联袂主演的年代爱情剧《西关大少》首播，在剧中饰演心地善良、温柔贤淑的女主角伍玉卿，这也是她时隔18年后回归香港无线拍摄的剧集。
2004年11月，参加CCTV-3访谈类节目《艺术人生》；12月14日，与苏有朋、蔡琳、狄龙合作主演的古装武侠剧《杨门虎将》播出，在剧中饰演武功高强、有谋略且个性包容的佘赛花（佘太君），该剧在台湾地区创下了2004下半年的收视最高纪录，在中国香港亚视创下年度最高收视率。
2005年7月9日，由平江锁金执导的年代传奇剧《青花》播出，赵雅芝在剧中饰演的女主角夏鱼儿是景德镇制瓷大户薄家的掌门，不仅温柔贤淑，而且制瓷技艺也很精湛。2006年1月29日，参加东方卫视“响亮2006”华人群星新春大联欢晚会。
2007年3月31日，获得中国剧·风尚盛典年度风尚卓越人物奖；6月，入围粤港十年网娱盛典经典美丽容颜奖；12月9日，获得莱卡风尚大典年度风尚人物奖；12月17日，获得首届华鼎奖演艺名人公众形象调查年度大奖、最受公众尊敬表演艺术家奖、公众形象港台最佳影视女演员奖及“港台表演艺术家”称号；12月31日，参加中央电视台元旦晚会，并演唱了《上海滩》。
2008年，成为香港娱乐杂志《明报周刊》创刊40周年的封面人物；同年，担任香港无线人文旅游节目《向世界出发》的嘉宾主持；11月3日，获得第5届时尚COSMO美容盛典浪漫美容经典人物奖。
2009年2月，参加CCTV-2脱口秀节目《咏乐汇》；8月，被评为“中国最有品牌影响力的60位明星”；10月，担任第44届台湾电视金钟奖的颁奖人；11月3日，获得第6届时尚COSMO美容盛典年度经典时尚大奖；12月31日，参加东方卫视迎世博·上海新年倒计时晚会。
2010年3月8日，获得非凡女人年度盛典非凡魅力奖；6月13日，其客串的爱情电影《活该你单身》上映，在片中饰演资深的爱情幸福专家Angie；11月1日，获得第7届时尚COSMO美容盛典永恒魅力女性奖。
2011年3月，其客串的穿越电影《用心跳》上映，在片中饰演神秘的俄罗斯贵妇娜塔莎，为了这个角色她还特意去学了俄语；6月，担任“魅力太太全国选拔赛”广东赛区的评委；12月31日，参加天津卫视跨年晚会。2012年8月8日，获得亚洲偶像盛典亚洲偶像经典荧屏人物大奖；8月11日，受邀担任某婚纱设计比赛的星级评判。
2013年2月，参加江苏卫视春节联欢晚会，演唱了《祝福你》、《千年等一回》；2月8日，其参加的全明星代际互动综艺节目《年代秀》在深圳卫视播出；随后，与叶童、陈美琪一同参加江苏卫视访谈脱口秀节目《郭的秀》；6月，参加山东卫视音乐类节目《歌声传奇》港台影视金曲专场；6月23日，作为颁奖嘉宾出席第16届上海国际电影节闭幕盛典。
2014年6月，与郑少秋以特邀嘉宾的身份参加浙江卫视青春励志真人秀节目《我不是明星》；12月31日，与儿子黄恺杰一同参加浙江卫视跨年演唱会，并演唱了邓丽君的《甜蜜蜜》。
2015年4月23日，作为颁奖嘉宾出席第4届北京国际电影节；5月28日，其出演的时装剧《风云天地》在安徽卫视首播，在剧中饰演果敢、自信的律政俏佳人莫雅文，这不仅是她时隔12年后回归香港无线拍摄的剧集，也是她与汪明荃时隔34年后的再度合作；8月9日，获得第17届华鼎奖中国电视剧杰出成就奖；同年，入选“十二个五年规划造就的中国星”名单；12月30日，获得网易vivo有态度人物盛典最有态度永恒女神奖。
2016年2月，参加江苏卫视春节联欢晚会，与郑少秋合唱《问情》；3月17日，与丈夫黄锦燊共同作为颁奖嘉宾出席第10届亚洲电影大奖颁奖礼；同年，作为固定嘉宾参加湖南卫视明星生活体验秀节目《我们来了第一季》，并在节目中与其他几位嘉宾共同诠释了东方女性之美，与此同时，她还与刘嘉玲、莫文蔚、陈乔恩等共同演唱了主题曲《你是偶像》；9月15日，参加湖南卫视中秋晚会，与SNH48共同演绎《万水千山总是情》、《千年等一回》；9月23日，作为颁奖嘉宾出席第3届丝绸之路国际电影节闭幕式暨颁奖典礼；10月16日，作为颁奖嘉宾出席第11届金鹰节闭幕式暨颁奖晚会。
2017年3月23日，参加TVB娱乐节目《群星唱谈郑少秋》；5月18日，担任第22届华鼎奖中国百强电视剧满意度调查发布盛典评委会主席；11月19日，获得粉丝网“爱突破I TOP”粉丝盛典电视剧杰出贡献奖。
2018年，与郑秀文、梁咏琪、白百何合作主演剧情电影《八个女人一台戏》1月30日，与叶童参加湖南卫视“全球华侨华人春节大联欢”晚会；3月，与叶童、陈美琪参加浙江卫视原创室内竞技真人秀节目《王牌对王牌第三季》，这也是她们时隔26后再度在杭州聚首；4月7日，其参加的中国故事传播节目《欢乐中国人第二季》在CCTV-1播出，并作为“中国故事讲述人”讲述了关于姜淑梅的故事；4月22日，作为颁奖嘉宾出席第8届北京国际电影节闭幕式暨天坛奖颁奖典礼；7月9日，其客串的古装神话剧《天乩之白蛇传说》播出，在剧中饰演女主角白夭夭的师父骊山圣母，与杨紫饰演一对师徒；9月，受邀参加中央电视台中秋晚会。
2019年，与周迅、黄觉、惠英红共同出演女性话题剧《不完美的她》。
