1999年，从由李安执导的电影《卧虎藏龙》中饰演章子怡的贴身丫鬟绣香进入影视圈。

2000年，在电视剧《纸风筝》中扮演少女点点。

2001年，杨蕊被香港导演王晶相中，参加了由任贤齐、袁咏仪等主演，根据古龙同名武侠小说《楚留香》改编的《新楚留香》一剧的拍摄，出演剧中女二号可爱的宋甜儿。同年，出演了由导演周晓文执导的电视剧《大脚马皇后》马皇后贴身丫环冬梅一角。

2003年，出演了由制片人张纪中担任总制片人的金庸武侠剧《天龙八部》活泼可爱的钟灵一角。

2004年，出演了由导演赖水清执导的古装魔幻爱情电视连续剧《神医侠侣》玄雀一角。同时，还出演了她与台湾制作人杨佩佩三部戏约的第一部电视剧《风云2》中白伶一角。

2005年，在古装神话电视连续剧《欢天喜地七仙女》饰演美丽清纯五公主青儿。同年还参演了由张纪中担任总制片人的金庸武侠剧《神雕侠侣》，饰演陆无双。

2008年，参演根据古龙经典小说改编的武侠电视剧新版《浣花洗剑录》中，挑大梁出演一位执着于爱的痴情女子的女一号“奔月公主”。在剧中扮演“奔月公主”的杨蕊给观众留下了深刻的印象。同年，还首次与“戏骨”陈宝国合作央视电视剧制作中心投资的电视剧《茶馆》。

2009年，杨蕊首演谍战剧《战后之战》，在剧中杨蕊一人分饰两角的董丽娜（染子）在正邪间情感纠葛的归宿牵动观众。

2011年，在由慈文传媒有限公司、上海辛迪加影视有限公司、四川电视台联合出品的年代苦情剧《菩提树下》中饰演让人既爱又恨的刁蛮大小姐龙莲生。该剧在深圳、青岛、福建多地热播。

2012年，在由甘露执导，金牌编剧张勇操刀的动作谍战剧《一触即发》剧中饰演女一号“和雅淑”，在剧中，与钟汉良一人分饰的双胞胎兄弟上演了一段三人间拉扯不清的纠葛爱恋。同年，并出演了由王国良执导的谍战剧《铁血尖刀》，在剧中，杨蕊一改往日甜美戏路，饰演身手敏捷、机智勇敢而又灵俏善良的打女“鲁小河”。

2013年，在汇集了林永健、宁静、刘培、吕一、淳于珊珊等众多演员的电视剧《毕有财》中，饰演毕有财的养女，心机颇重的反派角色毕婉芬。同时，出演了古装玄幻剧《华胥引》，饰演女二号秦紫烟。

2014年，参与拍摄并主演谍战电视剧《铁血尖刀》，饰演角色“鲁小河”。