2013年9月，出演吴镇宇主演的都市情感剧《慢慢地陪着你走》，在剧中饰演温柔可爱的廖希，而这也是她的首部影视剧作品；9月14日，出演的都市爱情剧《辣妈正传》播出，在剧中饰演夏冰的铁杆闺蜜艾瑞娜；同年，出演都市爱情剧《失婚男女》，饰演颇有心机的职场女强人文娟。

2014年1月14日，与零点乐队贝斯手杨海东合作主演公益微电影《渣运合伙人》；4月19日，出演苏有朋、陈乔恩、林俊贤共同主演的悬疑商战片《最佳嫌疑人》上映。

2015年1月28日，出演的青春励志情感剧《长大》在东方卫视播出，在剧中饰演有些傲娇的白思妍；3月29日，与黄圣依、高云翔、关智斌合作出演的青春爱情剧《爱你万缕千丝》在湖南卫视播出，吴谨西在剧中饰演方天丘的姐姐方华；7月，主演喜剧网络剧《疗伤客栈》；随后，出演的反腐题材电影《守梦者》上映，在片中饰演坏女人薛小鹿；8月，搭档徐少强出演动作片《流金》，在片中饰演孤儿院长大的凤凰；9月，出演由李一画执导的青春爱情片《我相信》，在片中饰演年轻调皮的浪漫歌手叶紫；11月2日，与富大龙、陈昭荣、王珂合作出演谍战剧《破阵》，在剧中饰演坚强自信、理智聪明的军人李宜；同年，出演由雷佳音、姚笛主演的都市言情剧《爱情碟中谍》。

2016年4月15日，出演的犯罪悬疑动作片《冰河追凶》在中国内地上映，在片中饰演大胆可爱的李静奕；7月，出演的惊悚悬疑片《张震讲故事之合租屋》上映；随后，出演的情感题材电视剧《恋人的谎言》开机；8月，与宋小宝、沈腾共同参加明星历史体验真人秀节目《咱们穿越吧第二季》的录制；9月，与贾青、丁一宇合作出演都市爱情剧《恋人的谎言》；10月，出演犯罪推理网络剧《尸语者》，在剧中饰演玩世不恭的刘具叶。

2017年，主演央视普法栏目剧《江城刑警》播出，在剧中饰演执着、勇敢的女刑警；10月，出演青春爱情片《菜鸟变形记》；12月，出演爱情喜剧片《有金无险》，在片中饰演思想简单，性格有点二的乡村女青年。

2018年4月，吴谨西与蔡少芬、王雷、张檬合作出演的都市爱情剧《海上嫁女记》播出，在剧中饰演沈方舟的妻子燕茹；5月，出演赵博执导的民国悬疑网络剧《盖聂门》。