2016年，王季明珠与李抒航、郑清文、张欣源、邱云鹤合作出演院线电影《诡戾》 。

2017年，王季明珠与李抒航、贺生伟、邱云鹤合作主演由吕晶导演的电影《疯狂电影人》于2017年11月28日上映。

2018年，王季明珠与马倩倩、张竞达、王昭、朱利安合作主演沈金飞导演的电影《妖狐传》 ，在剧中饰演莫禾 。同年，王季明珠与孙苏雅、金阳、杜旭东、王宇晨合作出演由陈小雨导演的电影《皮皮虾总裁》 ，在剧中饰演姜萍 。王季明珠与杜鹃，常远，小沈阳合作出演由肖央执导并主演的奇幻喜剧院线电影《天气预爆》上映 。王季明珠与陈哲远、李墨之、晏紫东、张璇合作主演由刘海波执导的古代宫廷剧《凤唳九天》 。

2019年，王季明珠与孙红雷、辛芷蕾、曾舜晞、蒋依依合作出演由姚晓峰执导的电视剧《带着爸爸去留学》于5月19日19:30登陆浙江卫视和东方卫视， 王季明珠在剧中饰演陈晨 。同年王季明珠与赵志伟、孙艺宁、李向哲合作主演由覃旻导演的都市爱情剧《你听起来很甜》，王季明珠在剧中饰演唐雪 。11月14日，与袁志博、李大强等主演电影《生死时刻》在浙江横店影视城开机。片中饰演秋瑾的好闺蜜徐丽华。 2019年12月，与于明加、王菊等出演季播电影《北京女子图鉴》。

2020年9月22日，搭档陈哲远、李墨之、程砚秋等出演的古装女性励志大剧《凤唳九天》在爱奇艺、芒果TV播出，在剧中饰演宸妃桓采儿。 同年，王季明珠与赵东泽、吴曼思、汤梦佳、肖宇梁合作出演由王凯阳、于景执导的青春校园都市剧《世界上另一个你》 ，王季明珠在剧中饰演郑雪 。

2021年，王季明珠与唐国强、王劲松、于和伟、刘涛合作出演由高希希执导的革命历史剧《大决战》 ，王季明珠在剧中饰演陈布雷的女儿陈琏 ，该剧于2021年6月25日在中央电视台综合频道首播。 2021年10月4日，王季明珠在中央电视台音乐频道《我和我的祖国》“科技中国”篇共同献唱正能量励志歌曲《青春恰时来》 。

2022年2月2日，王季明珠参加cctv-3综艺频道金虎喜迎春《星光大道嘉年华》录制 。2022年2月10日，主持三沙卫视《快乐海钓》第三季。