瑞恩·高斯林开始以歌手身份出道，后来转行从影。1992年，12岁的时候加入了“米老鼠俱乐部”（电视节目）。1996年，参演个人首部电影《Frankenstein and Me》。1997年，17岁的他为了集中精力从事表演，从高中退学。

2000年，与丹泽尔·华盛顿等联合参演运动传记电影《光辉岁月》。2001年，主演剧情电影《信徒》，在片中饰演犹太新纳粹小组中成员，他凭借该片入围第17届独立精神奖最佳男主角奖。

2002年，与桑德拉·布洛克、本·卓别林联合出演惊悚电影《数字谋杀案》，他在片中饰演智商极高的中学生理查德·海伍德；同年，由其出演的运动题材电影《残酷的规则》上映。

2003年，主演由马修·瑞恩·霍格执导的爱情犯罪电影《利蓝的美国》。2004年，与瑞秋·麦克亚当斯、詹姆斯·麦斯登联袂主演爱情电影《恋恋笔记本》，他凭借该片获得第7届青少年选择奖最佳剧情电影男演员奖。2005年，与伊万·麦克格雷格共同主演的惊悚悬疑电影《生死停留》上映，他在片中饰演本来成绩不错的他却逐渐走向颓废的艾维联盟大学学生亨利·拉萨姆。

2006年8月11日，与安东尼·麦凯、莎莉卡·艾普斯联袂主演的剧情电影《半个尼尔森》上映，他在片中饰演在布鲁克林破旧的教室里教课的高中老师唐·邓恩，凭借该片入围第13届美国演员工会奖最佳男主角奖、第79届奥斯卡金像奖最佳男主角奖，获得第17届斯德哥尔摩国际电影节最佳男演员奖   。

2007年4月20日，与安东尼·霍普金斯、罗莎曼德·派克联合主演的惊悚悬疑电影《破绽》在美国上映，他凭借该片入围第9届青少年选择奖最佳恐怖/悬疑电影男演员奖；10月12日，与派翠西娅·克拉克森、艾米莉·莫迪默联合主演的喜剧电影《充气娃娃之恋》上映，他在片中饰演沉默寡言的独居男人拉斯，他凭借该片入围第14届美国演员工会奖最佳男主角奖、第65届美国金球奖电影类-音乐喜剧类最佳男主角奖   ，获得第13届评论家选择奖最佳男主角奖。