2004年，在侯咏执导的剧情片《茉莉花开》中，饰演独立而善良的花。2005年，出演青春爱情剧《想好以后再恋爱》，饰演生活艰难的依萍。2006年，陆琦蔚在都市伦理情感剧《你一定要幸福》中饰演小明真。

2008年，出演唐洪根执导的谍战剧《江湖姐妹》，饰演历经坎坷的小兰。2014年，与赵芷彤、文卓合作出演青春爱情片《爱上女主播》。

2015年，与胡宇威、陈彦妃合作出演都市情感剧《幸福又见彩虹》。2016年，与路晨、米热、毛林林合作出演军旅偶像剧《烈火海洋》，在剧中饰演海军陆战旅彩虹侦察小分队年纪最小的女战士姚遥；2月，与张歆艺、袁弘合作出演古装爱情剧《解忧公主》；10月，其主演的犯罪悬疑片《黑处有什么》上映，她则在片中饰演了爱听流行音乐、喜欢打扮的张雪。

2017年10月，陆琦蔚与张亮，白客，陈都灵合作出演武侠轻喜剧《鸣鸿传》在横店开机，在剧中饰演古灵精怪月庭国公主古儿。2018年，主演的短片《凌晨四点的上海》在网络上线播出；9月，主演的民族团结为主题电影《山之东海之北》杀青，在片中饰演支教老师陈蓦然，2018年9月主演电视剧《鸣鸿传》在网络上线播出，2018年10月，与茱蒂蒙·琼查容苏因、庞瀚辰合作主演的现代探险悬疑剧《绝地勘宝师》在内蒙古开机，其在剧中饰演萝莉女神医龙美妮，2019年2月，主演的《绝地勘宝师》杀青，预计将在2019年上映。