1991年，刘在石进入首尔艺术大学放送演艺系就读   。5月5日，参加第一届KBS大学喜剧节，获得奖励赏，以KBS第7期公开招募搞笑艺人出道   ，并参演KBS《幽默1号》、《一阵欢笑》等多个喜剧节目。此后，因放送演艺事业从首尔艺术大学退学   。

1994年，刘在石出演沈炯来导演的电影《영구와 우주괴물 불괴리》和《티라노의 발톱》。

1994年后，刘在石由于在出道后扮演的角色没能获得欢迎，于是逐渐没有继续在电视上出现。

1997年，刘在石出演KBS《喜剧世上万事》中节目《老公是纺织娘》，这是刘在石作为主角的第一个喜剧节目，渐渐获得了一些知名度   。

1998年10月，刘在石开始担任KBS《演艺家中介》的记者（至2000年10月）。

1999年1月，刘在石开始主持KBS《自由宣言今天是星期六》中《连接60年》、《致不眠的你》等版块，并作为嘉宾出演KBS《徐世源Show》，由此进入知名时期。

2000年，刘在石参演KBS情景剧《帅气的朋友们》。同年，加入韩国明星棒球队“恨”，担当外野手位置。11月，开始主持MBC《目标达成星期六-同居同落》（至2002年5月）。12月29日，在2000年MBC喜剧大赏上凭借《目标达成星期六》获得MC部门特别赏。

2001年，刘在石开始主持KBS《Super TV 星期日是有趣的-TV解决师》。11月，开始主持MBC《！感叹号》中版块《书！书！书！读书吧！》（至2004年5月）。

2002年1月，刘在石开始主持KBS《Super TV 星期日是有趣的-MC大对决》中版块《恐怖的空空哒》（至2002年11月）。11月，开始固定出演SBS《喜剧小镇》（至2003年4月）   。

2003年6月，刘在石开始主持KBS《Super TV 星期日是有趣的-MC大对决》中版块《危险的邀请》和《命运的Quiz》（至2003年10月）。8月，开始主持SBS《真实游戏》（至2007年10月）。11月，开始主持KBS《Happy Together》（至2005年4月）和SBS《实际情况星期六-X-Man》（该节目于2004年10月起移至《星期天真好》版块播出，播出至2006年10月）。12月27日，在2003年KBS演艺大赏上凭借《MC大对决》获得主持人部门最优秀赏   。12月29日，在2003年MBC放送演艺大赏上凭借《！感叹号》获得Show·综艺部门男子最优秀赏   。

2004年5月，刘在石开始主持MBC《来玩吧》（至2012年12月）   。12月30日，主持2004年MBC演技大赏。12月31日，在2004年SBS演技大赏上凭借《真实游戏》和《星期天真好》获得TV MC部门特别赏。

2005年4月，刘在石开始主持MBC《星期六-无谋挑战》   ，该节目此后历经三次改版   ，于2006年5月起更名为《无限挑战》并独立播出   （至2018年4月   ）。5月，开始主持KBS《Happy Together Friends》（至2007年6月）。12月，加入DY Entertainment（后与其他公司合并并更名D Chocolate、Stom E&F）。12月24日，在2005年KBS演艺大赏上凭借《Happy Together Friends》获得大赏   。12月31日，主持2005年MBC歌谣大祭典   。

2006年4月14日，刘在石在第42届百想艺术大赏上获得电视部门男子艺能赏   。11月，开始主持SBS《星期天真好-新X-Man》   （至2007年4月）。12月29日，在2006年MBC放送演艺大赏上凭借《无限挑战》和《来玩吧》获得大赏   。12月30日，主持2006年MBC演技大赏   。

2007年6月，刘在石开始主持KBS《Happy Together 3》   （至2018年10月   ）。8月，客串参演MBC电视剧《泡菜奶酪微笑》。11月，开始主持SBS《星期天真好-奇迹的胜负师》   （至2008年6月）。12月29日，在2007MBC放送演艺大赏上凭借《无限挑战》获得大赏   。12月31日，主持2007年MBC歌谣大祭典   。

2008年1月，刘在石客串参演MBC电视剧《李祘》   。6月，开始主持SBS《星期天真好-家族诞生》   （至2010年2月）。12月30日，在2008年SBS演艺大赏上凭借《奇迹的胜负师》和《家族诞生》获得大赏   。

2009年5月，刘在石客串参演MBC电视剧《贤内助女王》   。12月29日，在2009年MBC放送演艺大赏上凭借《无限挑战》和《来玩吧》获得大赏和PD赏（与《无限挑战》其他成员共得）   。12月30日，在2009年SBS演艺大赏上凭借《家族诞生》获得大赏   。

2010年6月，刘在石拍摄时尚杂志《VOGUE》写真   。7月，开始主持SBS《Running Man》   （该节目于2010年7月至2017年3月作为《星期天真好》节目单元之一播出，2017年3月起独立播出）。10月，因拖欠薪资问题与Stom E&F解除合约。12月29日，在2010年MBC放送演艺大赏上凭借《无限挑战》和《来玩吧》获得大赏   。12月30日，在2010年SBS演艺大赏上凭借《X-Man》和《家族诞生》等获得SBS创社20周年艺能十大明星赏   。

2011年2月，刘在石成立了个人经纪公司JS Entertainment（以自己名字的大写首字母命名）   。12月29日，在2011年MBC放送演艺大赏上凭借《无限挑战》和《来玩吧》获得Show·综艺部门男子最优秀赏   。12月30日，在2011年SBS演艺大赏上凭借《Running Man》获得大赏   。

2012年7月6日，刘在石和歌手李笛以“下垂的蜗牛”组合名义发表新单曲《屋子小混混》。11月19日，在第3届韩国大众文化艺术赏上获得国务总理表彰   。12月29日，在2012年MBC放送演艺大赏上凭借《无限挑战》和《来玩吧》获得PD赏。12月30日，在2012年SBS演艺大赏上凭借《Running Man》获得大赏和观众选择最高人气赏   。12月31日，受歌手朴载相（PSY）之邀与朴载相、卢洪哲、河东勋以及美国歌手MC Hammer在美国纽约时报广场跨年演出上合作表演歌曲《江南Style》   。

2013年5月9日，刘在石在第49届百想艺术大赏上获得电视部门大赏   。11月，参与拍摄《ELLE》“Share Happiness”公益写真   。12月30日，在2013年SBS演艺大赏上凭借《Running Man》获得观众选择最高人气赏（与《Running Man》其他成员共得）   。

2014年4月，刘在石开始主持KBS《我是男人》   （至2014年12月）。9月11日，因录制《无限挑战》“Radio Star”特辑而担任MBC广播节目《Tablo和梦想的电台》一日主持   。12月27日，在2014年KBS演艺大赏上凭借《Happy Together 3》和《我是男人》获得大赏   。12月29日，在2014年MBC放送演艺大赏上凭借《无限挑战》以442485票的实时观众短信投票得票数（总投票数677183票）获得MBC放送演艺大赏史上首个以观众投票方式选出的大赏   。12月30日，在2014年SBS演艺大赏上凭借《Running Man》获得观众选择最高人气赏   。

2015年3月，刘在石开始主持SBS《同床异梦，没关系没关系》   （至2016年7月）。4月，客串参演SBS电视剧《看见味道的少女》   。7月，签约FNC Entertainment   。8月，开始主持JTBC《Two Yoo Project-Sugar Man》   （至2016年7月）。11月，客串参演MBC电视剧《我的女儿琴四月》，一人分饰秘书、天才画家、明星刘在石三个角色   。12月29日，在2015年MBC放送演艺大赏上凭借《无限挑战》获得功劳赏（与《无限挑战》其他成员共得）   。12月30日，在2015年SBS演艺大赏上凭借《Running Man》和《同床异梦，没关系没关系》获得大赏和观众选择最高人气赏   。

2016年9月11日，刘在石因《无限挑战》“幸运的信”和“Dancing King”特辑任务而担任男子演唱团体EXO泰国曼谷演唱会嘉宾，并在演唱会上与EXO合作表演歌曲《Dancing King》，该单曲作为第32首数码单曲于9月17日通过韩国SM娱乐有限公司数码单曲公开频道“SM STATION”发行音源，发行后在韩国七大音源榜单及中国某音源榜登上第一位   。12月29日，在2016年MBC放送演艺大赏上凭借《无限挑战》获得大赏   。

2018年1月，刘在石开始主持JTBC《Two Yoo Project-Sugar Man 2》   （至2018年5月）。5月至6月，其固定出演的Netflix《犯人就是你》全10集分5周在Netflix上线播出   。7月，与FNC Entertainment续约   。8月，开始主持tvN《You Quiz On The Block》   （至2018年11月）。10月，开始主持KBS《Happy Together 4》   （至2020年4月）。10月24日，在第9届韩国大众文化艺术赏上获得总统表彰   。11月，开始主持SBS《美秋里8-1000》   （至2018年12月   ）。12月，开始主持JTBC《最近的孩子们》   （至2019年5月）。

2019年2月，刘在石开始主持SBS《美秋里8-1000（第二季）》   （至2019年3月）。4月，开始主持tvN《You Quiz On The Block（第二季）》   （至2019年12月）。7月，开始主持MBC《闲着干嘛呢》   。8月，开始主持tvN《因工作见面的关系》   （至2019年10月）。10月，因《闲着干嘛呢》“Bbong For You”特辑任务而作为Trot歌手出道，艺名“溜三丝（유산슬）”，并于11月16日发行EP《Bbong For You》   。11月8日，其固定出演的Netflix《犯人就是你（第二季）》全10集在Netflix上线播出 。11月，开始主持JTBC《Two Yoo Project-Sugar Man 3》   （至2020年3月）。12月28日，在2019年SBS演艺大赏上凭借《Running Man》获得大赏   。12月29日，在2019年MBC放送演艺大赏上以溜三丝身份凭借《闲着干嘛呢》获得男子新人赏   。

2020年3月，刘在石开始主持tvN《You Quiz On The Block（第三季）》   。6月5日，在第56届百想艺术大赏上凭借《闲着干嘛呢》获得电视部门男子艺能赏   。6月，因《闲着干嘛呢》特辑任务而与歌手李孝利（艺名“Linda G”）、Rain（艺名“雨龙”）组成限定混声组合“SSAK3（싹쓰리）”出道，艺名“U-Doragon（유두래곤）”   ；7月18日，随组合发行单曲《Beach Again》   ；7月25日，随组合发行单曲《Play The Summer》，并出演MBC音乐节目《Show音乐中心》   ；7月30日，随组合出演Mnet音乐节目《M! Countdown》。8月1日，发行个人单曲《两人真好》。9月，开始主持tvN《第六感》   （至2020年10月）。12月3日，被CJ ENM评选为2020年度韩国大众文化先驱人物（2020 Visionary）   。12月29日，在2020年MBC放送演艺大赏上凭借《闲着干嘛呢》获得大赏   。

2021年1月22日，刘在石固定出演的Netflix《犯人就是你（第三季）》全8集在Netflix上线播出 。1月28日至2月4日，主持tvN《You Quiz On The Block》衍生节目《乱套了，乱套了》   。4月，开始主持KBS《Come Back Home》   （至2021年6月）。5月13日，在第57届百想艺术大赏上获得电视部门大赏   。6月，开始主持tvN《第六感第二季》   （至2021年9月）。7月，与FNC Entertainment的经纪合约到期，转签Antenna 。11月，刘在石通过有偿增资成为了KAKAO娱乐公司的股东。