1984年，经李世宏在电视剧《西游记》剧组的好友李龙斌推荐，被剧组录音师冯景山确认为孙悟空配音的候选人。1984年12月，李世宏进入北京《西游记》剧组试音。

1985年5月1日，李世宏正式为电视剧《西游记》配音，他为《西游记》前5集中的孙悟空配音，但后来因部分原因离开剧组，由配音演员李扬接替李世宏继续为孙悟空配音，回到合肥后，李世宏在安徽省京剧团继续自己的表演。

1987年，凭借电视剧《西游记》获得首届中国影视声音学会奖。此外李世宏依旧从事部分配音工作，包括央视无锡外景基地美猴王和译制片的配音，后转行经商。

1996年，为张建亚执导的中国第一部电脑特效片《大闹天宫》孙悟空配音，该片以原著前7回为创作蓝本，但该片资金中途撤出，未能完成。

1998年，《西游记续集》准备开拍，再次邀请李世宏前去配音，由于当时他的母亲病得厉害，这件事最终搁浅。

2011年4月25日，通过河南卫视《拍客行动》回归大众视野并现场畅聊当初的“西游故事”。

2015年，为魔幻电影《西游记之真假美猴王》孙悟空一角配音并担任该电影的艺术指导；1月，出演由王健执导的惊悚电影《诡新娘》，李世宏在电影中饰演清朝的“老鬼”张启寿；5月，主演由闫士春执导的剧情电影《花有重开日》，在电影中饰演小芳的姥爷树青。

2016年4月，主演了由李金林执导的励志电影《名将之后》，在电影中饰演京剧演员岳老爷；8月，为网游《DOTA2》新英雄齐天大圣配音；之后，李世宏为12册系列有声图书《上海美影·经典珍藏》中的《大闹天宫》和《金猴降妖》上下两册配音；9月，为动画片《格罗拉斯历险记》中的大黑猩猩配音；随后，他为手游《全民斗战神》宣传片中的孙悟空配音；10月，主演由徐鹤、张轩执导的悬疑网络大电影《引魂灯》，在电影中分别饰演三国时期蜀国丞相诸葛亮以及八卦街纸扎店老板李老忠；随后，其为双猴科技配音的人工智能产品——泡泡护牙机器人、管家机器人和大圣金刚服务机器人正式发布；此外，李世宏参与了节目《不信你不笑》的录制，在节目中为孙悟空配音；11月，主演微电影《声行者》。

2017年3月，参与节目《非常6 1》的录制；11月，参与配音的手游《大圣归来棒指灵霄》正式封测，李世宏为游戏中三大职业之一的“猴小圣”配音；12月，参与综艺节目《了不起的你》的录制。2018年2月，参与综艺节目《声临其境》第7、8期的录制，李世宏在节目中担任点评专家；4月，参与节目《开门大吉》的录制；随后，与马德华、刘大刚等人合作主演电影《误入青春》，在电影中饰演身怀绝技的老人常青，同时李世宏也担任该电影的艺术顾问；7月，受网游《梦幻西游》方面邀请，为游戏中的齐天大圣配音。2019年2月，为《中央一号文件》推广片配音。

2021年8月27日，担任总顾问并主演的情感励志电影《误入青春》上映。