2003年至2005年，作为实习生，只能担任一些跑龙套的闲角，分别在电视剧《玉林的成长日记》和《爱情餐歌》中饰演一名美术系学生及服务生。

2006年5月，李敏镐获得了第一个正式配角，在EBS青少年电视剧《秘密的校园》中扮演足球选手朴斗贤而正式出道。同年，由于车祸在医院接受了1年左右的治疗，未能出演《无法阻挡的highkick》。

2007年5月12日，首次担任主演，在电视剧《奔跑吧，鲭鱼》中饰演单纯无厘头的车功灿，开始受到关注。8月，出演电视剧《我是老师》，饰演高傲的名校子弟许茂世。

2008年2月24日，主演短剧《虽然我也不懂》，剧中饰演叛逆爱闯祸的高中生闵子吉。6月19日，出演康佑硕导演的电影《公共之敌1-1》，片中饰演和朋友们走向歧路最终遭遇悲剧死亡的学校老大钟海勇。9月，出演电影《我们学校的ET》，饰演学习很差但打架不输任何人的少年吴尚勋。

2009年，李敏镐出演全基尚执导的韩国偶像剧《花样男子》，饰演外表嚣张霸道但内心善良单纯的专情男子具俊表，该剧最高收视率达到35.5%，居于同时间韩剧榜首，该剧也被引进日本等全亚洲11个国家，李敏镐因此被亚洲观众所熟知。2月27日，李敏镐凭《花样男子》获第45届韩国百想艺术大赏电视类最佳新人男演员奖。12月31日，获得第10届KBS演技大赏最佳新人奖。

2010年，李敏镐与孙艺珍合作出演“同性恋”题材电视剧《个人取向》，剧中饰演特立独行且具有思考洁癖症的假同性恋全镇镐，并 凭借该片获得第9届MBC演技大赏优秀演技奖。

2011年，主演电视剧《城市猎人》，片中饰演为复仇而潜入青瓦台的MIT博士李润成，该剧播出后位居同时段收视冠军，并在中国取得1亿4000万次的网络观看点击量。10月2日，李敏镐凭借该剧获得第4届Korea Drama Awards韩国电视剧大奖最佳男演员奖及韩流明星特别奖。12月31日，获得第14届SBS演技大赏的电视剧特别篇最佳演技奖、最佳人气奖、10大明星奖三项奖项。

2012年，李敏镐和金喜善主演穿越剧《信义》，饰演外表刚正 凛然内心充满伤痛的高丽武士崔莹 这是他的第一部古装电视剧，凭该剧获得第15届SBS演技大赏迷你剧最佳优秀演技奖、十大明星奖及第1届美国“DramaFever Awards”最佳男演员奖。1月14日，李敏镐录制的《快乐大本营》特辑播出，夺得了当日全国收视率的第一位，并更新了两年来快本的收视纪录。

2013年1月18日，获得中国第十二届星尚大典“亚洲最受欢迎艺人奖”。4月19日，李敏镐的个人蜡像在上海杜莎夫人蜡像馆揭幕，成为第一位入驻的韩国艺人。5月27日，发行首张专辑《My Everything》，并于 当日登上了日本公信榜榜首。同月，开始了My Everything世界巡演，在首尔、日本、马来西亚、菲律宾、上海、北京以及台北等地8个城市，共举办9场演出，累计观众人数达到5万2千名。10月9日，主演SBS电视剧《继承者们》，剧中饰演用懒散和笑容来掩盖孤独悲伤的庶子金叹；该剧收视率多次超过20.0，居于同时间韩剧榜首 ，并且在中国创下15.7亿次网络播放量，是第一部网络点播超10亿次的韩剧；凭该剧李敏镐获得2013年度百度沸点“最佳亚太演员”奖、第2届美国“DramaFever Awards”最佳男演员奖 、第16届SBS演技大赏最优秀演技赏、十大明星赏、最高人气赏、搜狐网“最受欢迎国际男演员”奖等多个奖项。

2014年1月29日，李敏镐参加中国中央电视台《面对面》节目的录制。1月30日，在2014年中央电视台春节联欢晚会上，与庾澄庆联袂表演歌曲《情非得已》，以9.65%的收视率成为马年春晚收视率最高的节目，他本人也成为春晚历史上第一位登台表演的韩国艺人；表演结束后接受了《一年又一年》的独家专访并客串新闻主播 。3月8日，李敏镐微博粉丝人数突破2000万名，成为首位创下此纪录的韩国演员。5月，与郭碧婷为通讯软件Line拍摄的微剧《一线钟情》在爱奇艺独家播出。10月4日，李敏镐“重装上阵”世界巡演在 北京，东京，广州，南京，上海，曼谷，首尔等七个城市进行了八场演出 。10月9日，发行第二张专辑《Song For You》，再次登上日本公信榜第一位。11月12日，李敏镐获颁第5届韩国大众文化艺术奖国务总理表彰奖。12月31日，出演了东方卫视跨年晚会，登场之后收视率上升至1.7%，成为2014年中国各卫视跨年晚会的最高收视率。

2015年1月21日，主演由柳河执导的电影“街头三部曲”完结篇《江南1970》，在片中饰演底层孤儿逆袭成为黑道大哥的金钟大，为了更贴近角色，7个月未用护肤品 ，拍打戏 中受伤导致脚指甲掀起，止痛后坚持继续拍摄。该电影上映5天突破百万观影人次，打破韩国青少年禁观类电影6天破百的票房纪录，并连续两周稳居韩国票房榜首位，在中国网络讨论量也超过10亿。该片是李敏镐的大银幕首秀凭借该片提名韩国百想艺术大赏、韩国电影大钟奖及韩国青龙电影奖最佳新人男演员，并获得第51届韩国百想艺术大赏电影部门最佳人气奖、爱奇艺明星奖，第52届韩国电影大钟奖最佳新人男演员奖及第36届韩国青龙电影奖人气明星奖。6月22日，在生日当天发行其亲自作词的歌曲《Thank you》答谢粉丝，该数字音乐单曲在酷狗音乐全网独家发售，上线5分钟销量破万。6月30日，在韩国首届“2015韩国SNS产业大赏”中获得了韩国信息化振兴院奖，在韩国的社交媒体中排名第一，全球演员中排名第26。7月16日，凭借《江南1970》在第19届富川国际奇幻电影节（BiFan）上获得“制作人选择奖”。9月10日，在第10届首尔国际电视节上获颁“10周年韩流功劳大奖”及“芒果TV人气奖”。11月25日，发行专辑《The Day》，并登上日本公信榜亚军，12月4日向全球100余个国家发行。同年，李敏镐被委任为韩国旅游海外宣传大使、2018平昌冬奥会宣传大使及“2016-2018”韩国访问年宣传大使。

2016年1月15日，发行“出道9周年”纪念写真《HERE》回馈粉丝。1月16日，在庆熙大学和平殿堂举行单独Talk公演“MINOZ WORLD”，3千张门票在1分钟内售尽 。4月13日，出席“乐视生态共享之夜”，获颁“最受欢迎亚洲偶像”奖。2016年5月4日，李敏镐转迁MYM娱乐公司，工作人员仍是原班人马。6月13日，李敏镐在首届微博电影之夜获颁亚洲电影先锋人物奖。7月1日，李敏镐主演的首部中文动作喜剧电影《赏金猎人》上映，片中饰演有着出色身手和睿智头脑的猎人李山，并为电影演绎主题曲《奔跑》。11月，与全智贤搭档主演奇幻爱情剧《蓝色大海的传说》，剧中首次一人分饰两角，分别饰演朝鲜时代县令金聃龄及门萨出身的天才骗子许浚宰，凭该剧获得第19届SBS演技大赏Fantasy类最佳演技奖、十大明星奖等奖项。

2017年2月18日至19日，李敏镐在首尔庆熙大学和平殿堂举办“The originality of LEE MIN HO”公演。2月22日，被韩国国家品牌振兴院选定为“2017国家品牌大赏”文化部门获奖者 。3月，推出单曲专辑《Always by LEE MIN HO》并在全球同步发售。4月3日，无偿拍摄MBC自然纪录片《DMZ,THE WILD》，担任现场解说 。

2019年5月7日，李敏镐确定以金恩淑编剧的作品《The King：永远的君主》回归，该剧于下半年正式开拍。