2006年4月3日，李荷娜在SBS电视台播出的离婚题材的电视剧《恋爱时代》中饰演孙艺珍的妹妹，笨笨与酷酷的新一代女生的结合体“俞智郝”。李荷娜凭借成熟自然的演技获得了“2006年第13届SBS演技大赏新星奖”，为电视剧献唱插曲《你的恋爱时代, Love Is 2》收录在同名原声带中。

2007年1月15日，李荷娜出演了《待到春花烂漫时》中“文彩丽”一角，与朴诗研、朴健衡以及李汉共同合作，同时演唱剧了中的插曲《白色蒲公英 (Acoustic Guitar Ver.)》；5月16日，李荷娜与池贤宇合作主演《玛丽大邱攻防战》，饰演虽无数次面试失败但仍梦想成为音乐剧演员的“黄玛丽”。这一角色的演绎让李荷娜获得了“2007年第26届MBC演技大赏女子新人赏”的荣誉。同年，李荷娜接拍人气漫画家许英万的原作漫画改编成的电影《食客》，饰演进行食物旅行的男主角“孙灿”的女朋友“珍秀”，凭借精彩的演技入围“2008年第44届韩国百想艺术大赏女子新人演技奖、人气奖”与“第29届韩国青龙电影奖最佳新人女演员”的提名。

2008年5月28日，李荷娜主演KBS电视剧《太阳的女人》，饰演的是“尹四月/申智英”。《太阳的女人》通过展现两姐妹的爱恨与欲望，复仇与报恩，展示了人性中最原始而真实的一面。此剧在韩国本地的超高收视，李荷娜也在2008年获得了“第22届KBS演技大赏女子迷你剧优秀演技赏”的荣誉。

2009年6月10日，李荷娜出演MBC水木剧《Triple》，饰演严厉的花样滑冰教练“崔秀仁”；同年，李荷娜搭档安圣基、刘仁娜主演电影《公平的爱》（Fair Love），饰演“南恩”一角。李荷娜与安圣基饰演一对年龄将近30岁的情侣，陷入热恋并重新找到了人生的意义。另外李荷娜还担任MBC电视台纪录片《花滑女王金妍儿》和电影纪录片《Dance Of Time》（《时间之舞》）的幕后解说。

2011年，李荷娜接拍电影《R2B：返回基地》，饰演21战斗飞行团同期队员“吴由真”。与Rain、申世景、刘俊相、李钟硕等人合作出演，该片以韩国625战争为背景，讲述了一名战斗机飞行员爱上了牺牲战友的妻子的故事，号称韩国版《壮志凌云》。

2014年6月16日，李荷娜主演tvN无线台的浪漫爱情喜剧《高校处世王》，饰演四次元非正式职员“郑秀英”。李荷娜与搭档徐仁国配合默契，滑头滑脑的气质形象让观众印象深刻。

2015年2月25日，李荷娜参与出演KBS水木剧《不善良的女人们》，饰演家里的孙女，大学教授“郑玛丽”。同年，李荷娜加盟卢德导演指导电影《记者》，饰演许武赫的妻子“秀真”。

2017年，出演OCN电视台新剧《Voice》，1月播出。