2006年，蒋依杉被赵本山选中，参演乡村题材轻喜剧《乡村爱情》，开始其演艺生涯；同年，出演赵本山执导的系列电视剧《马大帅》第三部，饰演高会计。2007年，参加辽宁电视台春节联欢晚会，表演小品《乡村爱情》。

2008年，蒋依杉考取了北京电影学院专升本的图片摄影专业，随后在中央电视台“九亿农民的笑声”春节联欢晚会舞台上表演了小品《翠花上酸菜2003》。同年，参演乡村爱情轻喜剧《乡村爱情2》，饰演刘能的女儿刘英，该剧获得新浪2008第一季度电视剧最受观众喜爱电视剧奖。

2009年，与王小利、唐鉴军、孙立荣合作主演《乡村名流》；同年，参加辽宁电视台春节联欢晚会，表演小品。同年，参加辽宁电视台《明星转起来》节目。

2010年10月，加入本山传媒，正式成为一名二人转演员。同年，与贺树峰、毕畅合作主演乡村爱情喜剧《乡村爱情故事》，饰演刘英，并凭此角色获得2010华鼎中国电视剧最佳女演员提名和华鼎电视山西人最喜爱的影视演员奖。

2011年，参演电视剧《红色娘子军》，饰演南洋女。同年，出演电视剧《乡村爱情交响曲》，再次饰演赵玉田爱人刘英。2012年，出演励志微电影《女生日记》；并继续出演“乡村爱情”系列剧《乡村爱情小夜曲》，饰演刘英一角。

2013年，与毕畅、王小利、于月仙合作主演乡村喜剧《乡村爱情变奏曲》，饰演刘能女儿的刘英。5月18日，出席“东方斯卡拉二人转大舞台”周年庆典，并为赤峰观众表演了二人转和歌舞。

2014年，主演乡村喜剧《乡村爱情圆舞曲》，饰演“刘英”一角。同年，与赵本山、小沈阳、宋小宝合作主演民国传奇剧《老兵》，饰演军统特工陈晓晓；8月，与赵本山、于震宇、小沈阳合作主演乡村喜剧《收获的季节》，饰演女主人公吕薇的闺蜜美琪。11月，出演产后第一部公益微电影《守护》，饰演性格开朗的女主角秦默。

2016年7月，蒋依杉搭档祁汉主演科幻动作网络电影《超能特务》，饰演了女特工沈璐，同时她还担当了该剧的编剧。同年8月，由毕畅、贺树峰领衔主演的农村题材剧《乡村爱情进行曲》（《乡村爱情9》）正式开机，蒋依杉确认回归该剧。