1983年，高宝宝还在长春电影制片厂当报幕员时，参加了电视剧《刑警队长》的拍摄，第一次开始接触演戏。

1987年，高宝宝在北京电影学院上学时接拍个人首部电影《危险的蜜月旅行》，在片中饰演侯英，由此开启了她的电影生涯。

1988年，高宝宝与高凌薇、武利平联合出演演电影《丑角波洛》，与导演李少红、演员贾宏声合作拍摄电影《银蛇谋杀案》，在片中饰演女主角乔美奂，与晨虹、郭景华合作出演电影《神凤威龙》，出演电影《威龙奇鸢》。

1989年，中国电视剧制作中心首次与日本电视机构合作拍摄电视剧《樱花梦》，高宝宝与陈道明、萨仁高娃等人联袂演出，在剧中扮演能歌善舞的留日学生林珊，备受好评，同年在电影《雪狼》中饰演郭日古勒。

1990年，高宝宝主演电影《神秘失踪的船》和电影《莽女追魂》，分别饰演海曼和阿依，并参演电影《警门虎子》和电视剧《三国演义》。

1992年，接拍电视剧《梁山奇情》，饰演女主角宋碧云，与陈佩斯合作主演电影《迷途英雄》，同年参演电视剧《石门情报站》。

1993年，在电视剧《小墩子》，饰演回城的下乡知青三姐，1995年在电影《孽缘》中扮演女主角肖红大队长。

1997年，参演电视剧《风流唐伯虎》，在剧中饰演华贵妃 。当时高宝宝已是中央实验话剧团演员，同年与史可主演了话剧《女人漂亮》，成为中国内地开始兴起的小剧场话剧艺术的最初实践者之一。

1999年，高宝宝参演话剧《爱情事故》和好戏连台，在相继出演一系列作品后，因其形象出众、演技沉稳而受到广泛关注，而后开始寻找事业的另一个突破口。

二十世纪九十年代末，高宝宝选择退居幕后担任制作人，2000年与朋友合作制片音乐舞蹈剧《爱上你不是我的错》，但过程并不顺利，在经历这次失败的制片人工作后，决定回归表演。

2000年，高宝宝与仇永力、韩福利合拍电视剧《孙子兵法与三十六计》，参演电视剧《客到我家》 。

2001年，与何赛飞、何政军合作出演电视剧《蓝色马蹄莲》，饰演孤儿院院长若风，在电视剧《九岁县太爷》饰演魏贵妃。

2003年，与姜武、牛宝军联合主演电影《虚构谋杀》，与范冰冰、王学兵联合拍摄大型神话喜剧《福星高照猪八戒》，剧中饰演王母娘娘，同年在电视剧《有情鸳鸯无情剑》中饰演太后一角。

2004年，高宝宝与午马、李丽珍合作拍摄电影《母夜叉与花魁女》，在剧中饰演“母夜叉”孙二娘，同年与于荣光合拍电视剧《爸爸叫红旗》，并参演电视剧《夫妻住对门》。

2005年，在儿童片《我要做个好孩子》中饰演女主角的妈妈，同年出演电视剧《殷商传奇》和电影《暖秋》，友情出演电视剧《五妹》。

2006年，高宝宝在电视剧《北魏冯太后》、电视剧《大理公主》中以古装美人扮相示人。

2007年，出演电视剧《红粉》，剧中饰演佩芳，与程煜、王奎荣合拍电视剧《对峙》，饰演王怡，2008年在电视剧《暗香》中饰演大姐。

2009年，与明道、牛萌萌联合主演电视剧《幸福一定强》，在剧中饰演黄锦，出演古装电视剧《母仪天下》饰演霍夫人（霍显），同年已经多年未走上戏剧舞台的高宝宝首次回归，接拍中国国家话剧院话剧《海鸥海鸥》，出演男主角的母亲阿尔卡金娜。

2010年，高宝宝在电视剧《媳妇的美好时代》中饰演姚静一角，凭借剧中表现获得“华鼎中国-百姓最喜爱电视剧明星” ，接拍该剧成为她事业的另一个转折点。同年参演中国首部原生态民歌音乐电视剧《西口情歌》，与高发、林静联合出演中国内地首部写实超现实主义电影《魂飞魔路》，与黄小蕾、吴军合作拍摄都市情感剧《剩女的新婚生活》 ，出演电视剧《裸婚》、电视剧《倚天屠龙记》，并客串电视剧《妈妈的罗曼史》。

2011年，与黄小蕾、李小冉联合出演电视剧《钱多多嫁人记》（又名《多多的婚事》），剧中饰演钱多多的母亲“叨唠妈”，在电视剧《三十而嫁》中再次出演麻辣婆婆，参演电视剧《浪漫满厨》。

2012年，与陈楚河、刘芸合拍电视剧《艾乐乐的罗曼蒂克》，饰演时尚、干练、又有些腹黑的辣妈尚玫，与张钧宁、朱梓骁联合出演电视剧《童话二分之一》，参演电视剧《无懈可击之蓝色梦想》和电影《亲家过年》。

2013年，高宝宝在电影《并肩作战》中突破形象，饰演反派角色女骗子艳艳，同年与刘恺威、杨幂联合出演电视剧《盛夏晚晴天》，参演电视剧《头牌》，饰演一位肩负梨园行命运及名族大义的梨园行女掌门“马夫人”，与巩峥、戴娇倩合作拍摄民国情感剧《我的娘家，我的婆》，饰演恶毒的小姨吴彩凤，分别在电视剧《8848》、电视剧《后生可畏》和电视剧《幸福满满》中演绎母亲形象。

2014年，高宝宝与张晓龙、霍思燕合拍电视剧《爱情面前谁怕谁》，剧中饰演优雅、温柔的旅法花腔女高音，与蒋欣、曹炳琨合拍电视剧《二胎》聚焦“二胎新政”，接拍都市爱情轻喜剧《我的婚姻谁做主》，与张萌、田雷联合出演。

2015年，高宝宝与秦海璐、郭晓冬联合出演电视剧《妈妈向前冲》，剧中饰演男主角尹剑平的母亲，参演中国第一部反映极地高原特种兵题材的电视剧《雪域雄鹰》。

2019年12月20日，出演的都市律政剧《精英律师》开播。

2020年2月18日，出演的电视剧《完美关系》开播，饰演卫娉婷。