2006年，还在中央戏剧学院就读的董玥参加了香港亚洲电视主办的亚洲小姐选美比赛，并以华东赛区冠军的成绩顺利晋级中国区决赛 ；随后，她又在亚洲小姐中国区决赛中以优异的表现拿下总冠军，以及最佳气质奖和最佳才艺奖；最终，其在亚洲小姐总决赛中获得了亚洲八强的成绩；同年，她还受邀担任了山东电视台《综艺满天星》“美丽新偶像”总决赛的主持人和颁奖嘉宾。

2007年，董玥参加了山东电视台举办的全球华人网络春节联欢晚会，并获得了晚会的“超级偶像奖；之后，董她受邀担任了亚洲小姐选美活动华东赛区的评委；同年，取得中央戏剧学院导演系表演专业学士学位的董玥正式进军演艺圈，并在刑侦悬疑剧《你有权保持沉默》中饰演了青春靓丽且机智活泼的舒雪。

2008年，董玥与郑晓宁、张岩、于晓光合作主演了根据同名小说改编的现代商战剧《生死博弈》，并在剧中饰演了女主角陈瑶；同年，她还友情出演了中韩合拍的都市浪漫剧《初恋》。

2009年，董玥先是与金巧巧、何赛飞、廖京生合作出演了时代爱情剧《那个年代》；随后，她又与吴越、柯蓝、李晨共同出演了现代都市剧《我的非常闺密》；同年，董玥还主演了根据凤凰卫视《鲁豫有约》节目真实事迹改编的系列话剧第一部《情缘地下铁》，并在剧中饰演了女主角Sanny ；此外，她还客串出演了根据同名小说改编的都市情感剧《大女当嫁》。

2010年，董玥与杜淳、王姬、苏可联袂出演了辛亥革命一百周年献礼剧《大汉口》，并在剧中饰演了经历曲折的民国奇女子罗莎 ；同年，她还在与任重、王菁华、黄蔓合作出演的主旋律革命剧《宣言》中饰演了先后四异身份的革命女青年聂柳凤。

2011年，董玥与王志文、刘佳、巫刚合作主演了现代谍战剧《谍战深海》，并在剧中饰演了英姿飒爽且身手不凡的国安战士高晓白；同年，她又与黄晓明、林心如、吴秀波等众多艺人共同出演了古装传奇剧《精忠岳飞》，并在剧中饰演了为人豪爽的牛皋之妻桂娘；此外，董玥还参演了个人的大银幕处女作，他客串出演了成龙执导并主演的动作冒险片《十二生肖》。

2012年，董玥与聂远、李依晓、斯琴高娃共同出演了都市爱情轻喜剧《非嫁不可》。2013年，董玥与霍建华、贾青、王庆祥合作出演了年代动作励志剧《镖门》；同年，她还出演了校园冒险喜剧片《童年的尾巴》

2014年，董玥与李沁、姚笛、黄觉共同出演了现代爱情剧《从爱情到幸福》 。2016年，董玥与李佳航、姚笛等人合作出演了现代情感励志剧《生于70年代》。

2017年，董玥与于和伟、侯梦莎共同主演青春励志剧《警花与警犬2》饰演狄亦男。同年，与王姿允、马翼等共同主演《陈浮生传奇》饰演女一陈圆姝 。

2018年2月，董玥与刘嘉玲、蒋欣、郑元畅等人合作出演根据张爱玲小说《半生缘》改编的年代情感剧《情深缘起》杀青，她在剧中饰演的是石家大小姐石翠芝。2019年，与李现、李一桐等合作出演的古装玄幻权谋剧《剑王朝》上线播出。同年，与王仁君、王志飞共同主演红色题材电影《古田军号》饰演贺子珍。